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　　水合肼是一種常用的醫藥中間體，可作為還原劑，參與多種不同類型的藥物的合成。由于反應過程中副產物只產生氮氣和水，所以水合肼是一種綠色還原劑，工業應用極其常見。

　　由中國化學家黃鳴龍改進的基斯內爾-沃爾夫-黃鳴龍還原反應（Wolff-Kishner）反應是水合肼作為還原劑的經典人名反應，在堿性條件下將醛類或酮類試劑與水合肼作用，醛或者酮羰基被還原為亞甲基，反應在常壓下即可完成，反應時先將反應物與氫氧化鈉、水合肼和高沸點醇類的水溶液混合加熱，生成腙后，將水和過量肼蒸出，待溫度達到195～200℃時回流3～4小時后完成，其中酮和醛羰基都通過中間體轉化為亞甲基或甲基。

　　另外，水合肼作為關鍵的氮源中間體也經常在藥物合成中使用，常用作制藥原料。如合成物料氨基尿，該物料用于生產呋喃西林、呋喃妥因、腎上腺色腙，氫化潑尼松、氫化可的松等藥物，也用于測定醛、酮試劑；也可合成物料異煙肼，該物料可用于生產治療結核病的一線藥物、抗心律失常藥，如呋喃西林鹽酸阿齊利特；除此之外，水合肼可以直接用來合成半合成氨基糖甙類抗生素，如硫酸阿米卡星及生產用做耐藥β-內酰酶的抑制劑，如他唑巴坦酸等，同時水合肼還常用于生產多種農藥，如植物生長調節劑，落葉劑及除草劑等。

　　水合肼可對肝、腎、血液等系統產生毒副作用，ICH M7有數據顯示，水合肼具有致突變性，通常作為遺傳毒性雜質控制。因此，要求藥品中水合肼的殘留量必須低于可接受限度以下。由于水合肼類化合物較活潑，極性較大，通過常規HPLC色譜柱保留較差，如何快速、簡便、高靈敏地監測生產過程中肼的殘留量，一直是目前關注的重點問題。

　　常用的檢測方法:

　　氣相色譜質譜檢測法：

　　目前利用氣相色譜法檢測水合肼一般采用直接和衍生化法。直接法是采用熱導檢測器分析，但其靈敏度低，且水合肼是強堿性化合物，對柱子要求也比較高。衍生化則一般采用2，4-二硝基苯甲醛或乙酰丙酮用作衍生化試劑。有文獻報道采用丙酮作為衍生化試劑，室溫條件反應15min，通過頂空-氣相色譜質譜法對原料藥中的水合肼含量進行了分析檢測，定量限可低至0.1 ng·ml-1。在幾種原料藥的方法學驗證中發現，Std濃度在1 ng·ml-1-20 ng·ml-1的水平上水合肼衍生產物的加標回收率在80%和117%之間。6針Std濃度為1 ng·ml-1時的精密度通常在2.7%至5.6%之間。在1 ng·ml-1-10 ng·ml-1水平的線性曲線Y=1660.9X?169.42，R2=1.0000。

　　液相色譜檢測法：

　　由于水合肼的弱保留性，通常很難通過高效液相色譜直接檢測，所以水合肼的液相色譜法也是采用衍生化法。衍生試劑一般采用具有強共軛基團的醛酮。諾衡生命科技采用2-羥基-1-萘甲醛作為衍生試劑已成功開發對多個方法對各種原料藥中的水合肼含量進行分析檢測，定量限可低至5 ng·ml-1。Std濃度在10ng·ml-1-50 ng·ml-1的水平上水合肼衍生產物的加標回收率在80%和120%之間，在1 ng·ml-1-10 ng·ml-1水平的線性曲線Y=872.14x?153.4，R2=0.9996。

　　液相色譜質譜檢測法：

　　對于一些靈敏度要求更高，或者溶解性較差的API中水合肼類化合物的含量檢測，諾衡生命科技還建立了液相色譜質譜聯用的方法，這些使用各種酰氯作為衍生試劑，符合各種實驗要求，由于篇幅限制，在此不再贅述。

　　水合肼及肼類化合物常被用作還原劑或者氮源中間體存在于藥物合成過程中，這些物質可能會殘留于終產品中成為雜質，對人體器官如眼、上呼吸道產生強烈刺激作用，并損害肝、腎組織和心肌等，更因其致癌性和致畸變性導致癌癥和遺傳性基因損害的發生。因此，藥品中如果含有水合肼及肼類化合物殘留，藥品就會存在質量缺陷并對人類健康造成威脅，建立快速、靈敏、準確、可靠的分析方法以控制藥物中水合肼及肼類化合物的含量在人類醫藥領域發展進程中顯得尤為重要。

　　基因毒性雜質最主要的特點是在極低濃度時即可造成人體遺傳物質的損傷，導致基因突變并促使腫瘤發生。因其毒性很強，對藥物的安全性造成強烈的威脅，行業中已多次出現由于基因毒性雜質控制不合規，造成上市藥品強行被召回的案例，給企業造成了巨大的損失。因此，在個體對自身健康更為重視，審查機構對藥品質量合規性核查更為嚴格的今天，如何更好的運用QbD理念以控制藥品中基因毒性雜質的含量并最大程度的降低成本，已成為當今企業的必修課之一。