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　　隨著基因重組和蛋白質工程技術的成熟，生物制藥產業正在全世界蓬勃發展。新藥研發的復雜性逐漸增加，尤其是生物制劑的研發。因此，新藥研發的產業鏈越來越復雜和精細化，整個行業的制造體系面臨著巨大的挑戰。在此背景下，以前瞻性思維布局抗體藥物全產業鏈，致力于提供抗體生物制劑從研發到商業化生產一站式服務的高科技企業百帆生物從中脫穎而出。

　　與化學小分子藥物相比，生物制劑穩定性低，影響因素多，涉及的制劑研發過程復雜(圖1)。例如，如何在復雜的制備條件下表征蛋白質的高級結構(如二硫鍵和氨基酸的芳香側鏈)；如何通過處方篩選開發合適的制劑提高藥物的穩定性？此外，在藥品包裝過程中，包裝材料和施藥器械中引入的外來顆粒也可能導致活性成分的吸附和聚集。生物學對藥物制劑的研發、分析、生產、儲存和臨床應用提出了巨大的挑戰。

　　生物制劑穩定性的研究

　　2.1為什么要進行穩定性研究？

　　藥物制劑的穩定性是指藥物制劑從生產、運輸、儲存、周轉到臨床應用的一系列過程中質量變化的速度和程度。穩定性研究是貫穿整個藥物研發、臨床、上市和上市后質量研究的重要內容。根據檢測結果，可以確定產品的有效期，同時為制定藥品生產工藝、制劑處方、包裝材料、儲運條件和質量標準提供科學依據。

　　2.2如何進行穩定性研究？

　　穩定性試驗應根據產品自身特點探索和優化試驗條件。根據對各種影響因素的初步研究，重點考察了產品的敏感條件，制定了強制條件試驗、加速和長期穩定性的方案，還考察了產品與包裝材料的相容性。

　　穩定性研究原則上應盡可能觀察或觀察到產品不合格。通過對穩定性結果的綜合評價，明確產品的敏感條件、降解途徑、降解速率等信息。在檢驗過程中，根據產品自身特點制定了合理的方案，實時調整檢驗條件和時間點，確保產品在整個有效期內安全有效。

　　調查條件

　　溫度、濕度、光線

　　高溫、高濕、光照試驗一般使用同一包裝容器和密閉系統。高溫條件為40℃和60℃，高濕條件為25℃，RH75%5%，25℃和RH90%5%，光照條件為4500lx 500lx。

　　對于需要冷凍的產品，應考察產品在反復凍融條件下的穩定性變化；對于需要稀釋并與輸液成分接觸的產品，應考察產品在稀釋過程中和稀釋后的穩定性變化；對于液體制劑，產品放置方向(直立、倒置或水平等。)應該考慮。

　　運輸穩定性

　　生物制劑在高溫或冷凍條件下通常存在降解風險，運輸過程可能超過其標注的儲存溫度條件，并涉及各種運輸工具的交替分配、環境變化和重復搬運。通過試驗，應當確認產品在運輸過程中能夠在擬定的貯存條件下保持穩定性，應當評估短期偏離擬定的貯存條件對產品質量的影響。可以從極端溫度條件(模擬意外暴露)、高低溫循環(模擬多次溫度偏差)、運輸危害三個方面進行考察。

　　包兼容性

　　檢查包裝材料與產品之間是否存在遷移或吸附，影響產品質量安全。包括一般可萃取物研究和相互作用研究。

　　提取實驗

　　根據材料的性質和臨床應用，采用合適的提取條件對可提取成分進行研究。對可提取物的光譜峰進行定性分析和質譜分析，判斷可提取物的水平。計算每日暴露量以進行初步風險評估，并確定潛在的目標提取物。

　　遷移實驗

　　在產品計劃的接觸方式和條件下(可與加速穩定性和/或長期穩定性試驗一起檢查)，研究遷移到產品中的成分材料的提取物，在穩定性試驗的相應時間點檢測產品中的提取物，觀察提取物的變化趨勢，并根據最大日攝入量、允許日暴露量(PDE)計算安全指數(以提取物的最高濃度計算的最大日攝入量與PDE的比值)