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元素雜質檢測方法
來源：英格爾檢測 發布時間：2022-08-08
根據FDA Elemental Impurities in Drug Products Guidancefor Industry行業指南：藥品中的元素雜質January 1,2018,was the implementation date for the control of elemental impurities innew or existing drug products whether or not they are subject to a compendialmonograph.2018年1月1日是新藥和現有藥物中元素雜質控制的實施日期，不管有沒有藥典。也就是說2018年1月1日起，USP重金屬不再被用作控制項目。
《中國藥典》什么時候全面執行？ICH Q3D取代0821重金屬檢驗法的要求？
0821重金屬檢驗法、0822砷鹽檢驗法、0804硒檢驗法等一般規則何時刪除？
開發元素雜質分析方法的步驟：
第一步：信息收集
1.確認待測元素的數量和類型
在所有工作開始之前，首先要明確要測試的元素雜質。對于不同的給藥方式，法律法規規定了必須評估的相應元素。其中1類，2類A七種元素適用于所有產品。對于其他非強制性/未主動添加的元素，可根據其潛在風險確定是否包含在方法中。
2.樣品基體信息
酸液易溶嗎？酸容易消解嗎？
3.元素在基體中可能存在的形式
元素是內源性還是外源性？內源性考慮其存在形式，如水產品中的有機砷、朱砂中的汞和雄黃中的砷。
第二步：文獻查閱
1.各國藥典對應的元素雜質章節
2.數據庫
使用中國知網，萬方，Springer、EBSCO查閱相關信息等數據庫。
3.其他相關行業元素的測試方法
以食品、環境、電子電器、玩具等標準的測試為參考。
4.儀器制造商的應用文獻、儀器說明和咨詢應用工程師
第三步：預處理
預處理原則要求：收率高、干擾小、濃度好、工藝簡單、成本低、環保。
1.收率高
是方法開發成功的前提，回收率需要基于預處理方法的合理性。一般來說，標準物質是有證的（CRM）準確的調查比標準回收更有意義。
2.干擾小
預處理部分的干擾主要來自待測元素在容器、環境和處理過程中的污染或吸附。
3.濃度佳
在限度要求、樣品取樣量、稀釋倍數、適當的曲線范圍等維度都要充分考慮。
4.過程簡
可采用直接進樣、水溶解、有機溶解、酸消解（濕法、微波、高壓）等預處理方法。預處理過程越簡單，潛在介紹的干擾就越小。
5.費用省
ICP-MS一次性投資和運營成本高，單元素優先AAS；直接溶解是微波消解器和所需消解管的首選。
6.要環保
盡量少用試劑，盡量少用安全污染試劑，注意廢液的集中收集和處理。
步驟4：儀器條件
1.原子吸收光譜AAS
主要方法是添加各種基體改進劑。基體改進劑是各種有不同原理的試劑的總稱，有助于原子化或消除基體干擾。
Pb在元素測試中，添加磷酸二氫銨可以產生更穩定的磷酸鉛，從而提高灰化溫度而不失去鉛，間接減少原子化過程中的基體干擾。
K在元素測試中，加入氯化銻，電離電位較低，加入大量鍶離子，抑制K元素電離，提高原子化率，提高靈敏度。
在石墨爐法中，如果樣品溶液基體中含有大量氯化鈉，可以添加硝酸銨。氯化鈉本身的灰化溫度可能高于待測元素的原子化溫度。基體效應明顯。添加硝酸銨反應產生低灰化溫度的硝酸鈉和氯化銨，降低灰化溫度，減少原子化時的基體干擾。
2.ICP-MS/OES
光譜/質譜干擾影響較大，一般通過儀器自動優化參數、質量軸校準、碰撞（KED）/反應（DRC）消除池技術、校準方程、內標定量等方法。
第五步：初步確定方法
根據預處理條件預試驗和儀器條件探索，結合理論，初步總結了一個簡單的測試步驟。
然而，測試方法的制定必須基于待測元素和基體本身的性質。如果不基于此前提，即使驗證過程能夠順利通過，也毫無意義。
與元素的具體形式有關，主要食品或中藥涉及較多，如海鮮中的總砷、六神丸中的可溶性砷等雄黃成藥，其中無毒有機砷占多數，但不易消解和游離，如使用HS-AAS法律上，這部分砷是無法測量的，但加標回收率會更好。建議使用此類物質EP建議有證標準物質（CRM）跟蹤以驗證方法的準確性。
第六步:預驗證和確定方法
在初步確定測試方法后，簡單的預測試驗可以幫助實驗室確認待測溶液的穩定性、儀器參數的設置是否合理、準確性和精度，并為最終完整的方法驗證做好準備。
可以選擇部分參數或規定的所有參數進行驗證。如果驗證不符合預期，則在排除系統問題后，改進和優化方法后，可以再次進行預驗證。GMP系統下的驗證環節。